जैसा कि हाल ही में पता चला है, स्पष्ट कार्यों के अलावा, हृदय आंतरिक स्राव के अंग की भूमिका भी निभाता है। इसने न केवल चिकित्सा सिद्धांतकारों के बीच, बल्कि चिकित्सकों के बीच भी रुचि जगाई। नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड्स (एनयूपी) को न केवल मायोकार्डियम में, बल्कि कई अन्य आंतरिक अंगों में भी अलग किया गया है, जिन्हें पहले उनके अंतःस्रावी कार्यों से बदनाम नहीं किया गया था। हृदय संबंधी विकृति के विकास की भविष्यवाणी करने के लिए रक्त में एनएलपी के मात्रात्मक संकेतकों का उपयोग करने के लिए एक सामूहिक निर्णय लिया गया था, क्योंकि यह विधि रोगी के लिए सबसे कम आक्रामक और सरल थी।
हृदय के अंतःस्रावी कार्य की खोज
पिछली शताब्दी के अस्सी के दशक में नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड्स की खोज की गई थी, जब वैज्ञानिकों ने हृदय कक्षों के विस्तार और मूत्र स्राव की तीव्रता के बीच एक संबंध देखा। खोज के लेखकों ने शुरू में इस घटना को एक प्रतिवर्त माना और इसे कोई महत्व नहीं दिया।
बाद में, जब पैथोमॉर्फोलॉजिस्ट और हिस्टोलॉजिस्ट ने इस मुद्दे का अध्ययन किया, तो उन्होंने पाया कि एट्रियम बनाने वाले ऊतक की कोशिकाओं में प्रोटीन अणु युक्त समावेशन होते हैं। यह प्रयोगात्मक रूप से सिद्ध हो चुका है कि चूहों के अटरिया से एक अर्क एक शक्तिशाली पैदा करता हैमूत्रवर्धक प्रभाव। फिर हम पेप्टाइड को अलग करने और इसे बनाने वाले अमीनो एसिड अवशेषों के अनुक्रम को स्थापित करने में कामयाब रहे।
कुछ समय बाद, जैव रसायनविदों ने इस प्रोटीन (अल्फा, बीटा और गामा) में तीन अलग-अलग घटकों की पहचान की, न केवल रासायनिक संरचना में, बल्कि उनके प्रभाव में भी: अल्फा अन्य दो की तुलना में अधिक मजबूत था। वर्तमान में प्रतिष्ठित:
- एट्रियल एनयूपी (टाइप ए);
- सेरेब्रल एनयूपी (टाइप बी);- यूरोडिलेटिन (टाइप सी)।
नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड की जैव रसायन
सभी नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड संरचना में समान होते हैं और केवल टर्मिनल नाइट्रोजनस रेडिकल्स या कार्बन परमाणुओं की व्यवस्था में भिन्न होते हैं। आज तक, रसायनज्ञों का सारा ध्यान एनयूपी टाइप बी पर केंद्रित है, क्योंकि इसका रक्त प्लाज्मा में अधिक स्थिर रूप है, और यह आपको अधिक जानकारीपूर्ण परिणाम प्राप्त करने की भी अनुमति देता है। एट्रियल एनयूपी शरीर के पानी और इलेक्ट्रोलाइट संतुलन के सुधारकों में से एक की भूमिका निभाता है। यह मायोकार्डियम में सामान्य परिस्थितियों में और पुरानी दिल की विफलता की पृष्ठभूमि के खिलाफ उत्पन्न होता है।
यह सिद्ध हो चुका है कि ब्रेन एनयूपी के अग्रदूत में बाएं वेंट्रिकल की कोशिकाओं द्वारा संश्लेषित 108 अमीनो एसिड अवशेष होते हैं। जब अणु साइटोप्लाज्म से जुड़ा होता है, तो यह एंजाइम फ्यूरिन से प्रभावित होता है, जो इस प्रोटीन को एक सक्रिय रूप में परिवर्तित करता है (कुल 108 में से 32 अमीनो एसिड)। ब्रेन एनयूपी केवल 40 मिनट के लिए रक्त में मौजूद रहता है, जिसके बाद यह विघटित हो जाता है। इस प्रोटीन के संश्लेषण में वृद्धि निलय और कार्डियक इस्किमिया की दीवारों के खिंचाव में वृद्धि के साथ जुड़ी हुई है।
प्लाज्मा से एनयूपी को हटानादो मुख्य तरीकों से किया गया:
- लाइसोसोमल एंजाइम द्वारा दरार;- प्रोटियोलिसिस।
तटस्थ एंडोपेप्टिडेज़ के अणुओं पर प्रभाव को प्रमुख भूमिका सौंपी जाती है, हालांकि, दोनों विधियां नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड्स के उन्मूलन में योगदान करती हैं।
रिसेप्टर सिस्टम
नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड्स के सभी प्रभाव मस्तिष्क, रक्त वाहिकाओं, मांसपेशियों, हड्डी और वसा ऊतक में स्थित रिसेप्टर्स के साथ उनकी बातचीत के कारण होते हैं। तीन प्रकार के एनयूपी के बराबर, तीन प्रकार के रिसेप्टर्स हैं - ए, बी और सी। लेकिन "कर्तव्यों" का वितरण इतना स्पष्ट नहीं है:
- टाइप ए रिसेप्टर्स एट्रियल और सेरेब्रल एनयूपी के साथ बातचीत करते हैं;
- बी-टाइप केवल यूरोडिलेटिन पर प्रतिक्रिया करता है;- सी रिसेप्टर्स सभी तीन प्रकार के अणुओं से जुड़ सकते हैं।
रिसेप्टर मौलिक रूप से एक दूसरे से भिन्न होते हैं। ए- और बी-प्रकार नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड के इंट्रासेल्युलर प्रभावों को महसूस करने के लिए डिज़ाइन किए गए हैं, और टाइप सी रिसेप्टर्स प्रोटीन अणुओं के बायोडिग्रेडेशन के लिए आवश्यक हैं। एक धारणा है कि मस्तिष्क एनएलपी का प्रभाव न केवल टाइप ए रिसेप्टर्स के माध्यम से होता है, बल्कि अन्य बोधगम्य साइटों के साथ भी होता है जो चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट की मात्रा का जवाब देते हैं।
सी प्रकार के रिसेप्टर्स की सबसे बड़ी संख्या मस्तिष्क के ऊतकों, अधिवृक्क ग्रंथियों, गुर्दे और रक्त वाहिकाओं में पाई गई। जब एक एनयूपी अणु एक प्रकार सी रिसेप्टर से बांधता है, तो इसे सेल द्वारा लिया जाता है और क्लीव किया जाता है, और मुक्त रिसेप्टर झिल्ली में वापस आ जाता है।
नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड का शरीर क्रिया विज्ञान
मस्तिष्क और आलिंद नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड्स जटिल शारीरिक प्रतिक्रियाओं की एक प्रणाली के माध्यम से अपने प्रभावों का एहसास करते हैं। लेकिन वे सभी अंततः एक ही लक्ष्य की ओर ले जाते हैं - हृदय पर भार को कम करना। NUP हृदय, अंतःस्रावी, उत्सर्जन और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को प्रभावित करता है।
चूंकि इन अणुओं में विभिन्न रिसेप्टर्स के लिए आत्मीयता होती है, इसलिए उन प्रभावों को अलग करना मुश्किल होता है जो कुछ प्रकार के एनयूपी किसी विशेष सिस्टम पर होते हैं। इसके अलावा, पेप्टाइड का प्रभाव उसके प्रकार पर नहीं, बल्कि प्राप्त करने वाले रिसेप्टर के स्थान पर निर्भर करता है।
एट्रियल नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड वासोएक्टिव पेप्टाइड्स को संदर्भित करता है, अर्थात यह सीधे रक्त वाहिकाओं के व्यास को प्रभावित करता है। लेकिन इसके अलावा, यह नाइट्रिक ऑक्साइड के उत्पादन को प्रोत्साहित करने में सक्षम है, जो वासोडिलेशन में भी योगदान देता है। ए- और बी-टाइप एनयूपी का ताकत और दिशा के मामले में सभी प्रकार के जहाजों पर समान प्रभाव पड़ता है, और सी-टाइप केवल नसों को महत्वपूर्ण रूप से फैलाता है।
हाल ही में, एक राय रही है कि एनयूपी को न केवल वासोडिलेटर के रूप में माना जाना चाहिए, बल्कि मुख्य रूप से वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स के विरोधी के रूप में माना जाना चाहिए। इसके अलावा, ऐसे अध्ययन हैं जो साबित करते हैं कि नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड्स केशिका नेटवर्क के अंदर और बाहर द्रव के वितरण को प्रभावित करते हैं।
नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड के गुर्दे पर प्रभाव
नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड के बारे में हम कह सकते हैं कि यह एक मूत्रवर्धक उत्तेजक है। मुख्य रूप से एनयूपी टाइप ए गुर्दे के रक्त प्रवाह को बढ़ाता है औरग्लोमेरुली के जहाजों में दबाव बढ़ाता है। यह बदले में, ग्लोमेरुलर निस्पंदन को बढ़ाता है। उसी समय, टाइप सी एनयूपी सोडियम आयनों के उत्सर्जन को बढ़ाता है, और इससे पानी की कमी और भी अधिक हो जाती है।
इस सब के साथ, प्रणालीगत दबाव में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं देखा जाता है, भले ही पेप्टाइड्स का स्तर कई गुना बढ़ जाए। सभी वैज्ञानिक इस बात से सहमत हैं कि नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड्स का किडनी पर जो प्रभाव पड़ता है, वह कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम की पुरानी विकृतियों में पानी और इलेक्ट्रोलाइट संतुलन को ठीक करने के लिए आवश्यक है।
केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर प्रभाव
ब्रेन नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड, एट्रियल पेप्टाइड की तरह, रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार नहीं कर सकता है। इसलिए, वे इसके बाहर स्थित तंत्रिका तंत्र की संरचनाओं पर कार्य करते हैं। लेकिन साथ ही, एनयूपी का कुछ हिस्सा मस्तिष्क की झिल्लियों और उसके अन्य हिस्सों से स्रावित होता है।
नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड्स का केंद्रीय प्रभाव यह है कि वे पहले से मौजूद परिधीय परिवर्तनों को बढ़ाते हैं। इसलिए, उदाहरण के लिए, हृदय पर प्रीलोड में कमी के साथ, शरीर पानी और खनिज लवणों की आवश्यकता को कम कर देता है, और स्वायत्त तंत्रिका तंत्र का स्वर अपने पैरासिम्पेथेटिक भाग की ओर बदल जाता है।
प्रयोगशाला चिह्नक
हृदय प्रणाली के विकारों के दौरान विश्लेषण के लिए नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड लेने का विचार पिछली शताब्दी के शुरुआती 90 के दशक में उत्पन्न हुआ। एक दशक बाद, इस क्षेत्र में शोध के परिणामों के साथ पहला प्रकाशन सामने आया। टाइप बी एलपीयू को डिग्री का आकलन करने में जानकारीपूर्ण बताया गया हैदिल की विफलता की गंभीरता और रोग के पाठ्यक्रम की भविष्यवाणी करना।
प्रोटीन सामग्री पूरे शिरापरक रक्त में एथिलीनडायमिनेटेट्राएसेटिक एसिड के साथ मिश्रित, या इम्यूनोकेमिकल विश्लेषण द्वारा निर्धारित की जाती है। आम तौर पर, एनयूपी का स्तर 100 एनजी / एमएल से अधिक नहीं होना चाहिए। इसके अलावा, एनयूपी अग्रदूत का स्तर इलेक्ट्रोकेमिलुमिनसेंट विधि का उपयोग करके निर्धारित किया जा सकता है। घरेलू दवा, जिसमें इतनी विविधता नहीं होती है, रक्त सीरम में किसी पदार्थ की मात्रा निर्धारित करने के लिए एक सार्वभौमिक उपकरण के रूप में एंजाइम इम्यूनोसे का उपयोग करती है।
हृदय रोग का निर्धारण
नेट्रियूरेटिक पेप्टाइड (सामान्य - 100 एनजी / एमएल तक) वर्तमान में हृदय की मांसपेशियों की शिथिलता को निर्धारित करने के लिए सबसे लोकप्रिय और सबसे आधुनिक मार्कर है। पेप्टाइड्स का पहला अध्ययन क्रोनिक सर्कुलेटरी फेल्योर और क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज के बीच अंतर करने में कठिनाइयों से जुड़ा था। चूंकि नैदानिक लक्षण समान थे, इसलिए परीक्षण ने बीमारी के कारण की पहचान करने और रोग के आगे विकास की भविष्यवाणी करने में मदद की।
दूसरी पैथोलॉजी, जिसका अध्ययन इस कोण से किया गया, वह थी कोरोनरी हृदय रोग। अध्ययन के लेखक इस बात से सहमत हैं कि एनयूपी के स्तर का निर्धारण एक रोगी में मृत्यु दर या विश्राम के अपेक्षित स्तर को स्थापित करने में मदद करता है। इसके अलावा, एनएलपी स्तरों की गतिशील निगरानी उपचार प्रभावशीलता का एक मार्कर है।
वर्तमान में, कार्डियोमायोपैथी, उच्च रक्तचाप, मुख्य वाहिकाओं के स्टेनोसिस और रोगियों में एनयूपी का स्तर निर्धारित किया जाता है।अन्य संचार विकार।
हृदय शल्य चिकित्सा में आवेदन
अनुभव से, यह पाया गया कि रक्त में एट्रियल नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड के स्तर को हृदय शल्य चिकित्सा से पहले और बाद में रोगियों में बाएं वेंट्रिकल की स्थिति और काम की गंभीरता का संकेतक माना जा सकता है।
इस घटना का अध्ययन 1993 में शुरू हुआ, लेकिन 2000 के दशक में ही बड़े पैमाने पर पहुंच गया। यह पाया गया कि परिधीय रक्त में एनयूपी की मात्रा में तेज कमी, यदि इससे पहले इसका स्तर लगातार बढ़ा हुआ था, तो यह इंगित करता है कि मायोकार्डियल फ़ंक्शन बहाल किया जा रहा है और ऑपरेशन सफल रहा। अगर एनयूपी में कोई कमी नहीं आई तो मरीज की मौत शत-प्रतिशत संभावना के साथ हुई। उम्र, लिंग और पेप्टाइड स्तर के बीच संबंध की पहचान नहीं की गई है, इसलिए, यह संकेतक सभी श्रेणियों के रोगियों के लिए सार्वभौमिक है।
सर्जरी के बाद रोग का निदान
हृदय शल्य चिकित्सा से पहले प्राकृतिक पेप्टाइड ऊंचा हो जाता है। आखिरकार, अगर ऐसा नहीं होता, तो इलाज की भी जरूरत नहीं होती। उपचार से पहले रोगियों में एनयूपी का उच्च स्तर एक प्रतिकूल कारक है जो सर्जरी के बाद रोग का निदान बहुत प्रभावित करता है।
चूंकि अध्ययन के लिए चुना गया समूह छोटा था, परिणाम मिश्रित थे। एक ओर, सर्जरी से पहले और बाद में एनयूपी के स्तर को निर्धारित करने से डॉक्टरों को यह अनुमान लगाने की अनुमति मिली कि हृदय को किस तरह के चिकित्सा और सहायक समर्थन की आवश्यकता होगी जब तक कि इसके कार्य पूरी तरह से बहाल नहीं हो जाते। यह भी देखा गया है कि बढ़ी हुई राशिएनयूपी टाइप बी पोस्टऑपरेटिव अवधि में एट्रियल फाइब्रिलेशन का अग्रदूत है।
