Phenothiazine डेरिवेटिव आधुनिक फार्माकोलॉजी में दवाओं के सबसे महत्वपूर्ण समूहों में से एक है, जिसका उपयोग मानसिक विकारों और अन्य विकृति के उपचार में किया जाता है। एंटीएलर्जिक दवाओं के विकास के दौरान, संयोग से न्यूरोलेप्टिक और एंटीसाइकोटिक प्रभावों की खोज की गई थी। बुनियादी गुणों के अलावा, उन्हें मानव शरीर पर व्यापक प्रभाव की विशेषता है, जो काफी हद तक यौगिकों की रासायनिक संरचना पर निर्भर करता है।
सामान्य विवरण
फेनोटियाज़िन डेरिवेटिव आधुनिक एंटीसाइकोटिक्स के मुख्य प्रतिनिधि हैं। फेनोथियाज़िन, जिसमें से इस औषधीय समूह के पदार्थों को संश्लेषित किया जाता है, पहले दवा में एक कृमिनाशक और एंटीसेप्टिक दवा के रूप में उपयोग किया जाता था, लेकिन वर्तमान में इसका महत्व खो गया है। अब इसका उपयोग कृषि में एक कीटनाशक और कृमिनाशक एजेंट के रूप में किया जाता है। इस पदार्थ में न तो मानसिक और न ही न्यूरोट्रोपिक गुण हैं।
1945 में, फ्रांसीसी शोधकर्ताओं ने पाया कि जब एन-डायलकेलामिनोएल्किल रेडिकल्स को इसके सूत्र में पेश किया जाता हैआप मनोविकार रोधी गतिविधि वाले यौगिक प्राप्त कर सकते हैं।
आम तौर पर, न्यूरोलेप्टिक डेरिवेटिव की रासायनिक संरचना को निम्नानुसार दर्शाया जा सकता है:
औषधीय क्रिया
फेनोथियाज़िन डेरिवेटिव के बीच, ऐसी दवाएं प्राप्त की गई हैं जिनका निम्नलिखित प्रभाव है:
- एंटीहिस्टामाइन;
- एंटीस्पास्मोडिक;
- एंटीसाइकोटिक;
- शामक;
- अवसादरोधी;
- हाइपोथर्मिक (शरीर के तापमान में कमी);
- एंटीरियथमिक;
- वैसोडिलेटिंग;
- एंटीमेटिक;
- अन्य दवाओं की गतिविधि में वृद्धि: दर्द निवारक, आक्षेपरोधी और नींद की गोलियां।
शामक प्रभाव की हल्की प्रकृति के कारण, ऐसी दवाओं को ट्रैंक्विलाइज़र (लैटिन ट्रॅन-क्विलन से - शांत, शांत) कहा जाता है। इस समूह के साधनों के विकास के साथ, डॉक्टरों को किसी व्यक्ति की मानसिक प्रक्रियाओं में हस्तक्षेप करने का अवसर मिलता है। उनकी क्रिया का मुख्य तंत्र मस्तिष्क के जालीदार गठन पर एड्रेनालाईन के प्रभाव को अवरुद्ध करना है। पिट्यूटरी-अधिवृक्क प्रांतस्था प्रणाली इस प्रक्रिया में शामिल है।
व्यापक रूप से इस्तेमाल की जाने वाली पहली दवा अमीनाज़िन थी। इसकी प्राप्ति के 10 साल बाद, इसे पहले से ही लगभग 50 मिलियन लोगों द्वारा उपयोग किया जा चुका है। कुल मिलाकर, लगभग 5000 फेनोथियाज़िन डेरिवेटिव्स को संश्लेषित किया गया है। इनमें से लगभग चालीस सक्रिय रूप से चिकित्सीय अभ्यास में उपयोग किए जाते हैं।
न्यूरोलेप्टिक्स के अनुप्रयोग का क्षेत्र - फेनोथियाज़िन डेरिवेटिव
निम्न रोगों के लिए मनोविकार नाशक दवाओं का उपयोग किया जाता है:
- मानसिक विकार: सिज़ोफ्रेनिया; न्यूरस्थेनिया; प्रलाप, मतिभ्रम; न्यूरोसिस; अनिद्रा; चिंता और भय; भावनात्मक तनाव; बढ़ी हुई उत्तेजना; प्रलाप कांपना और अन्य।
- वेस्टिबुलर विकार।
- सर्जरी: संयुक्त सामान्य संज्ञाहरण के रूप में।
कुछ दवाओं में अधिक स्पष्ट एंटीसाइकोटिक गुण होते हैं, जबकि अन्य सक्रिय एंटीसाइकोटिक्स होते हैं। स्निग्ध और पिपेरज़ाइन श्रृंखला के फेनोथियाज़िन डेरिवेटिव एंटीसाइकोटिक गतिविधि (प्रलाप, स्वचालितता का उन्मूलन) और एक शामक प्रभाव को जोड़ते हैं।
भौतिक और रासायनिक गुण
इन यौगिकों के मुख्य गुण हैं:
- सूरत - सफेद क्रिस्टलीय पाउडर (कुछ मलाईदार), गंधहीन।
- हीग्रोस्कोपिसिटी (हवा से नमी को अवशोषित)।
- पानी, अल्कोहल, क्लोरोफॉर्म में अच्छी घुलनशीलता। यौगिक ईथर और बेंजीन में अघुलनशील हैं।
- तेजी से ऑक्सीकरण। इस मामले में, एक कट्टरपंथी को विभाजित किया जा सकता है, सल्फोऑक्साइड, नाइट्रिक एसिड और अन्य पदार्थ बनते हैं। प्रकाश की क्रिया से प्रक्रिया तेज हो जाती है। रसायन विज्ञान में, इन यौगिकों के ऑक्सीकरण के लिए सल्फ्यूरिक एसिड, पोटेशियम ब्रोमेट या आयोडेट, ब्रोमीन पानी, हाइड्रोजन पेरोक्साइड, क्लोरैमाइन और अन्य अभिकर्मकों का उपयोग किया जाता है।
- डेरिवेटिव के ऑक्सीकरण उत्पाद अच्छी तरह से घुल जाते हैंऑर्गेनिक सॉल्वेंट। उन्हें चमकीले रंगों (लाल-गुलाबी, पीले-गुलाबी, बकाइन) में चित्रित किया गया है। इस संपत्ति का उपयोग फेनोथियाज़िन दवाओं के साथ-साथ शरीर के विभिन्न तरल पदार्थों में उनके मेटाबोलाइट्स का पता लगाने और उनकी मात्रा निर्धारित करने के लिए किया जाता है।
- मूल गुणों का प्रकटीकरण। अम्लों के साथ अभिक्रिया करने पर वे लवण बनाते हैं जिनमें समान विलेयता गुण होते हैं।
- प्रकाश में, ये पदार्थ और उनके विलयन गुलाबी रंग प्राप्त कर सकते हैं।
Phenothiazine डेरिवेटिव प्रकृति में नहीं होते हैं। वे क्षारीय जलीय घोलों से कार्बनिक सॉल्वैंट्स के साथ निष्कर्षण द्वारा कृत्रिम रूप से प्राप्त किए जाते हैं। दवाओं को एक सूखी, अंधेरी जगह में, कसकर बंद करके (ऑक्सीकरण से बचाने के लिए) संग्रहित किया जाता है।
फार्माकोकाइनेटिक्स
न्यूरोलेप्टिक्स, फेनोथियाज़िन डेरिवेटिव, मुख्य रूप से आंतों में रक्त में अवशोषित होते हैं। चूंकि वे प्रकृति में हाइड्रोफोबिक हैं, यह प्रोटीन के साथ उनकी बातचीत को सुविधाजनक बनाता है। वे मुख्य रूप से मस्तिष्क, यकृत और गुर्दे में स्थानीयकृत होते हैं।
फेनोथियाज़िन डेरिवेटिव का उत्सर्जन मूत्र में और आंशिक रूप से मल में होता है। मूत्र में, वे मुख्य रूप से मेटाबोलाइट्स के रूप में पाए जाते हैं, जो दवा लेते समय कई दर्जन प्रकार के हो सकते हैं। मानव शरीर में इन पदार्थों का जैविक परिवर्तन निम्नलिखित मुख्य प्रतिक्रियाओं के अनुसार होता है:
- ऑक्सीकरण, सल्फ़ोक्साइड, सल्फ़ोन का निर्माण;
- डीमेथिलेशन;
- सुगंधित हाइड्रॉक्सिलेशन।
विष विज्ञान
अन्य मनोदैहिक दवाओं की तरह, फेनोथियाज़िन डेरिवेटिव में भी दुष्प्रभाव और विषाक्त प्रभाव प्रकट होते हैं। विषाक्त रसायन विज्ञान में, बड़ी संख्या में जहरों का वर्णन किया जाता है, जो अक्सर अन्य दवाओं (एंटीबायोटिक्स, इंसुलिन, बार्बिटुरेट्स, और अन्य) के साथ संयुक्त होने पर होता है। इन दवाओं को अधिक मात्रा में लेना घातक हो सकता है।
ये पदार्थ मानव शरीर में जमा हो सकते हैं। चिकित्सीय खुराक धीरे-धीरे उत्सर्जित होती है (उदाहरण के लिए, 50 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर "एमिनाज़िन" 3 सप्ताह के भीतर उत्सर्जित होती है)। फेनोथियाज़िन डेरिवेटिव के साथ दवाओं के साथ विषाक्तता की प्रकृति उम्र, लिंग, खुराक पर निर्भर करती है और इसके विशिष्ट लक्षण नहीं होते हैं। मृत्यु के बाद, ये यौगिक और उनके मेटाबोलाइट्स मानव शरीर में 3 महीने तक बने रहने में सक्षम हैं। मूत्र और रक्त के अध्ययन से जहरीले रोगियों का निदान किया जाता है।
डेरिवेटिव का मात्रात्मक निर्धारण कई तरीकों से किया जाता है:
- एसिड-बेस अनुमापन;
- सेरिमेट्री (सेरियम के साथ रेडॉक्स अनुमापन);
- स्पेक्ट्रोफोटोमेट्रिक विधि (कारखाने द्वारा उत्पादित दवाओं का विश्लेषण करने के लिए प्रयुक्त);
- केजेल्डहल विधि;
- आयोडोमेट्री;
- फोटोकलरिमेट्रिक विधि;
- गुरुत्वाकर्षण;
- अप्रत्यक्ष जटिलमितीय अनुमापन।
वर्गीकरण
स्पष्ट औषधीय क्रिया की प्रकृति से, इन दवाओं के 2 मुख्य समूह प्रतिष्ठित हैं:
- 10-अल्काइल डेरिवेटिव (न्यूरोलेप्टिक, शामक और एंटीएलर्जिक)प्रभाव);
- 10-एसाइल डेरिवेटिव (हृदय रोगों के उपचार में प्रयुक्त)।
फेनोथियाज़िन एल्काइल डेरिवेटिव में "प्रोमाज़िन", "प्रोमेथाज़िन", "क्लोरप्रोमेज़िन", "लेवोमप्रोमाज़िन", "ट्रिफ़्लुओपरज़ाइन" शामिल हैं। उनके पास स्थिति 10 में तृतीयक नाइट्रोजन वाला एक लिपोफिलिक समूह है (ऊपर संरचनात्मक आरेख देखें)। एसाइल-डेरिवेटिव्स में "मोरासीज़िन", "एटासीज़िन" शामिल हैं, जिसमें सक्रिय अणुओं की संरचना में एक कार्बोक्सिल समूह होता है।
एक और वर्गीकरण भी है - नाइट्रोजन परमाणुओं पर मूलांक की प्रकृति के अनुसार। फेनोथियाज़िन डेरिवेटिव की क्रिया की तुलनात्मक विशेषताएं और इस आधार पर उनका वितरण नीचे दी गई तालिका में दिया गया है।
| डेरिवेटिव का समूह | मुख्य औषधीय प्रभाव | विशिष्ट प्रतिनिधि | दुष्प्रभावों की आवृत्ति |
| अलिफैटिक | हल्के मनोविकार नाशक और शामक | क्लोरप्रोमाज़िन | मध्यम |
| पाइपरज़ाइन्स | मजबूत एंटीसाइकोटिक, एंटीमैटिक, मॉडरेट एंटीडिप्रेसेंट, सक्रिय करना | ट्रिफ्लुओपरज़ाइन | उच्च |
| पाइपरिडीन | हल्के मनोविकार नाशक, शामक, चिंता रोधी, सुधारात्मक व्यवहार | थियोरिडाज़िन | निम्न |
नई पीढ़ी की दवाओं में निम्नलिखित हैं:
- अवसादरोधी ("फ़ोटोरोसायज़िन");
- इसका मतलब है कि कोरोनरी वाहिकाओं का विस्तार ("नॉनक्लाज़िन");
- एंटीरियथमिक दवाएं ("एटासीज़िन", "एटमोज़िन");
- एंटीमेटिक ("थिएथिलपेरज़ाइन")।
एलिफैटिक डेरिवेटिव
एलिफैटिक फेनोथियाज़िन डेरिवेटिव में दवाएं शामिल हैं जैसे:
- क्लोरप्रोमेज़िन हाइड्रोक्लोराइड (व्यापार नाम लार्गैक्टाइल, एमिनाज़िन, प्लेगोमाज़िन हैं)।
- Levomepromazine ("Methotrimeprazine", "Tisercin", "Nozinan")।
- Alimemazine ("Teralen", "Teraligen")।
- पिपोर्टिल ("पिपोथियाज़िन")।
- प्रोपाज़िन ("प्रोमाज़िन")।
इस समूह में सबसे व्यापक रूप से इस्तेमाल की जाने वाली दवाओं में से एक क्लोरप्रोमाज़िन है। इसका निम्नलिखित प्रभाव है:
- एंटीसाइकोटिक (सिज़ोफ्रेनिया के रोगियों में भ्रम, मतिभ्रम को कम करता है, आक्रामकता को कम करता है);
- शामक (प्रभाव का उन्मूलन, शारीरिक गतिविधि में कमी, तीव्र मनोविकृति को दूर करना);
- नींद की गोलियां (उच्च खुराक में);
- anxiolytic (भय, चिंता, तनाव को कम करना);
- वमनरोधी (कभी-कभी गंभीर उल्टी को नियंत्रित करने के लिए उपयोग किया जाता है);
- एंटीएलर्जिक (हिस्टामाइन रिसेप्टर्स को ब्लॉक करना);
- मांसपेशियों को आराम देने वाला (विश्राम.)मांसपेशियां);
- हाइपोथर्मिक (हाइपोथैलेमस में थर्मोरेगुलेटरी सेंटर के दमन के कारण शरीर के तापमान में कमी);
- संवेदनाहीनता में वृद्धि, नींद की गोलियां और अन्य दवाएं जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को दबाती हैं।
पाइपरज़ाइन डेरिवेटिव
पाइपरज़ीन फेनोथियाज़िन डेरिवेटिव में शामिल हैं:
- Meterazine.
- प्रोक्लोरपेरज़ाइन।
- Fluphenazine हाइड्रोक्लोराइड ("Fluphenazine", "Fluphenazine", "Moditen")।
- Etalerazine.
- थियोप्रोपरज़ाइन।
- Fluphenazine-decanoate ("मोदीटेन-डिपो")।
- माजेप्टिल।
- Trifluoperazine हाइड्रोक्लोराइड ("Triftazine", "Stelazine")।
- Perphenazine.
- मेथोफेनाज़ेट ("फ्रेनोलन")।
ये दवाएं एंटीसाइकोटिक्स के रूप में अधिक सक्रिय हैं, लेकिन ये अधिक स्पष्ट दुष्प्रभाव (एक्स्ट्रामाइराइडल विकार) भी पैदा करती हैं। फ्रेनोलन में ऐसी जटिलताओं की संख्या सबसे कम है।
Trifluoperazine phenothiazine डेरिवेटिव के समूह से एक विशिष्ट एंटीसाइकोटिक है। मनोविकृति के उपचार में क्लोरप्रोमाज़िन की तुलना में इसका अधिक सक्रिय प्रभाव होता है। शामक और एड्रेनोब्लॉकिंग क्रिया कम हो जाती है। Perphenazine और trifluoperazine को अक्सर विकिरण जोखिम के कारण होने वाली बीमारियों में प्रभावी एंटीमेटिक्स के रूप में उपयोग किया जाता है। मोडिटेन-डिपो इस समूह की अन्य दवाओं की तुलना में लंबी कार्रवाई की विशेषता है (चिकित्सीय प्रभाव 1-2 सप्ताह तक रहता है)।
पाइपिडाइन डेरिवेटिव
पाइपरिडीन समूहफेनोथियाज़िन डेरिवेटिव में निम्नलिखित दवाएं शामिल हैं:
- थियोरिडाज़िन (सोनपैक्स)।
- पेरिसियाज़िन ("न्यूलेप्टिल")।
- पिपोथियाज़िन ("पिपोर्टिल")।
- मेलरिल।
- थियोडाज़िन।
ये दवाएं कम सक्रिय होती हैं और इनके दुष्प्रभाव भी कम होते हैं। उनके पास उनींदापन के बिना एक अच्छा शामक प्रभाव होता है। उनकी अधिक सुरक्षा के कारण, उन्हें अक्सर वृद्धावस्था में रोगियों के लिए निर्धारित किया जाता है। हालांकि, जब उच्च खुराक में लिया जाता है, तो वे कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव और रेटिना के विनाश का कारण बन सकते हैं। पिपोथियाज़िन का एक महीने तक दीर्घकालिक प्रभाव होता है, इसलिए इसका उपयोग बाह्य रोगी सेटिंग्स में गंभीर मानसिक विकारों के उपचार में किया जाता है।
विरोधाभास और अधिक मात्रा
ऊपर बताए गए तीन समूहों में से प्रत्येक के विशिष्ट मनोविकार नाशक के उपयोग के संबंध में मतभेद तालिका में दिखाए गए हैं:
| दवा का नाम | प्रतिबंध | अधिक मात्रा |
| "क्लोरप्रोमाज़िन" |
1. गर्भावस्था और स्तनपान की अवधि। 2. घटकों के लिए व्यक्तिगत असहिष्णुता। 3. कोमा, सीएनएस अवसाद। 4. गंभीर जिगर या गुर्दे की विफलता। 5. कोलेलिथियसिस और यूरोलिथियासिस। 6. तीव्र अवधि में तीव्र मस्तिष्कवाहिकीय दुर्घटना और मस्तिष्क की चोट। 7. थायराइड हार्मोन का उत्पादन कम होना। 8. विघटन के चरण में दिल की विफलता, गंभीर हृदय विकृतिसंवहनी प्रणाली। 9. थ्रोम्बोम्बोलिज़्म, रक्त रोग। 10. जठरांत्र संबंधी मार्ग के अल्सरेटिव घाव (तीव्र अवधि में)। 11. कोण-बंद मोतियाबिंद। 12. 1 वर्ष तक के बच्चों की आयु। |
न्यूरोलेप्टिक सिंड्रोम (उच्च मांसपेशी टोन, मानसिक विकार, बुखार), हाइपोटेंशन, विषाक्त जिगर की क्षति, हाइपोथर्मिया |
| "ट्रिफ्लुओपरज़ाइन" |
1. पीपी. पिछले उपाय के 1-4, 8, 9। 2. 3 साल से कम उम्र के बच्चे। |
हाइपोटेंशन, अतालता, क्षिप्रहृदयता, दृश्य धारणा और सजगता में गड़बड़ी, सदमा, आक्षेप, भटकाव, श्वसन अवसाद, बेचैनी, हाइपोथर्मिया, प्यूपिलरी फैलाव। |
| "थियोरिडाज़िन" |
1. पीपी. 1-4, 6, 8, 12 (देखें "क्लोरप्रोमाज़िन")। 2. पोर्फिरीन रोग। 3. अवसाद। 4. सावधानी के साथ, पैराग्राफ के अनुसार पैथोलॉजी वाले रोगियों को नियुक्त करें। 4, 7, 10, 11 ("क्लोरप्रोमाज़िन" देखें), साथ ही शराब का दुरुपयोग, स्तन कैंसर, प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया, मिर्गी, बिगड़ा हुआ श्वसन कार्य, रेये सिंड्रोम और बुढ़ापे में। |
उनींदापन, पेशाब की समस्या, कोमा, भ्रम, शुष्क मुँह, हाइपोटेंशन, आक्षेप, श्वसन अवसाद। |
दुष्प्रभाव
ज्यादातर फेनोथियाज़िन-आधारित न्यूरोलेप्टिक्स साइड इफेक्ट के संदर्भ में "विशिष्ट" हैं, अर्थात, वे एक्स्ट्रामाइराइडल विकार (संकेत) का कारण बनते हैंपार्किंसनिज़्म):
- मांसपेशियों की टोन में वृद्धि;
- कंपकंपी;
- मोटर मंदता (सक्रिय आंदोलनों की मंदी);
- मुखौटा चेहरा, दुर्लभ पलक झपकना;
- एक स्थिति में ठंड लगना और दूसरे लक्षण जो धीरे-धीरे बढ़ते हैं।
फेनोथियाज़िन एंटीसाइकोटिक्स निम्नलिखित सबसे आम साइड इफेक्ट्स का कारण बनता है:
- अंतरिक्ष में भटकाव;
- त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली पर एलर्जी, रंजकता, सूर्य के प्रकाश के प्रति संवेदनशीलता;
- मासिक धर्म की अनियमितता;
- गैलेक्टोरिया (स्तन ग्रंथियों से दूध का असामान्य स्राव, स्तनपान से जुड़ा नहीं);
- चेहरे और गर्दन की मांसपेशियों का स्पास्टिक संकुचन;
- नपुंसकता;
- स्तन वृद्धि;
- अतिताप;
- रक्तचाप में कमी और उसके उतार-चढ़ाव;
- मोटर बेचैनी, बेचैनी;
- तचीकार्डिया;
- उनींदा;
- लार और पाचन ग्रंथियों का उत्पादन कम होना, मुंह सूखना;
- बिगड़ा गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता;
- हेमोलिटिक एनीमिया;
- मूत्र प्रतिधारण।
इनमें से कई दवाएं लंबे समय तक लेने पर नशे की लत होती हैं।
अन्य दवाओं के साथ बातचीत
फेनोथियाज़िन डेरिवेटिव के सह-प्रशासन पर प्रतिबंध उन घटनाओं से जुड़े हैं जो अधिक मात्रा में ले जाती हैं, औरदुष्प्रभाव। उन्हें निम्नलिखित पदार्थों के साथ संयोजित करने की अनुशंसा नहीं की जाती है:
- शराब (बढ़ी हुई शामक गुण);
- दवाएं जो उच्च रक्तचाप में रक्तचाप को कम करती हैं, बीटा-ब्लॉकर्स (ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन का विकास);
- "ब्रोमोक्रिप्टिन" (रक्त में प्रोलैक्टिन की सांद्रता में वृद्धि, जिससे हार्मोनल विकार होते हैं);
- दवाएं जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को दबाती हैं (एंटीकॉन्वेलेंट्स, मादक दर्द निवारक, बार्बिटुरेट्स, नींद की गोलियां) - गंभीर अवसादग्रस्तता की स्थिति और अन्य मानसिक विकारों की घटना;
- हाइपरथायरायडिज्म (अति सक्रिय थायरॉयड ग्रंथि) और लिथियम युक्त उत्पादों के इलाज के लिए दवाएं, क्योंकि इससे एक्स्ट्रामाइराइडल विकारों की संभावना बढ़ जाती है और उनकी गंभीरता बढ़ जाती है;
- एंटीकोआगुलंट्स (एग्रानुलोसाइटोसिस का विकास, चिकित्सकीय रूप से लगातार संक्रामक रोगों के रूप में प्रकट होता है, श्लेष्म झिल्ली के अल्सरेटिव घाव; इसकी जटिलताएं विषाक्त हेपेटाइटिस, निमोनिया, नेक्रोटिक एंटरोपैथी हैं)।
संकेत, contraindications और साइड इफेक्ट के बारे में अधिक जानकारी के लिए, इन दवाओं के लिए निर्देश देखें।
